Les hétéromères impliquant le récepteur opioïde δ : des cibles potentielles pour soulager la douleur chronique ?

Delta Opioid Heteromers: Potential Targets to Alleviate Chronic Pain?

Centre national de la recherche scientifique, Institut des neurosciences cellulaires et intégratives, Université de strasbourg, 8, allée du Général-Rouvillois, F-67000 Strasbourg, France

^* e-mail : d.massotte@unistra.fr

Reçu : 20 Juin 2022
Accepté : 2 Septembre 2022

Résumé

Une douleur qui persiste plus de 3 mois est considérée comme chronique. La douleur chronique touche entre 20 et 45 % de la population mondiale et les traitements habituellement prescrits sont peu efficaces. Certains antidépresseurs, mais aussi des antiépileptiques sont recommandés en première intention. En l’absence d’effet analgésique, des traitements à base d’opiacés sont ensuite envisagés. Ces derniers agissent sur les récepteurs opioïdes mu (μ), responsables à la fois des effets analgésiques et des nombreux effets indésirables. Dans ce contexte, il est nécessaire de concevoir des analgésiques opiacés efficaces et dépourvus d’effets secondaires. Un autre récepteur opioïde, le récepteur delta (δ), est largement distribué dans les régions du circuit de la douleur. Toutefois, les agonistes de ce récepteur ont une faible puissance analgésique chez l’humain. Par ailleurs, le récepteur δ peut s’associer avec d’autres pour former une nouvelle entité appelée hétéromère dont les propriétés fonctionnelles ont attiré l’attention. Nous évaluons ici leur rôle dans la douleur aiguë et chronique.

Abstract

Chronic pain is defined as a pain lasting for more than 3 months and affects between 20% and 45% of the population worldwide. To date, medication remains poorly effective. Some antidepressants, but also antiepileptic drugs, are recommended as first-line treatment. In the absence of analgesic effect, opiate-based treatments are then considered. Opiates act on mu (μ) opioid receptors, which are responsible for both analgesic and unwanted side effects. In this context, there is a great need for new effective opioid analgesics devoid of side effects. Interestingly, the delta (δ) opioid receptor is widely distributed in the pain circuit, but δ agonists have low analgesic potency in humans. However, δ receptors can associate with others to form a new entity called heteromer whose functional properties have attracted attention. Here, we will evaluate their role in the context of acute and chronic pain.