Evidence of Sexual Dimorphism in Pain: A Dialogue Between Macrophages and Sensory Neurons via the IL-23/IL-17A/TRPV1 Axis Is a Prevalent Generator of Mechanical Allodynia in Females

Preuve d’un dimorphisme sexuel dans la douleur : un dialogue entre macrophages et neurones sensoriels via l’axe IL-23/IL-17A/TRPV1 est un générateur d’allodynie mécanique prevalent chez les femelles

EURIDOL Graduate School of Pain, University of Strasbourg, F-67000 Strasbourg, France

^* e-mail : marilou.lentschat@etu.unistra.fr

Received: 19 January 2022
Accepted: 5 April 2022

Abstract

Chronic pain is a very disabling disease, which statistically affects women more than men. More and more studies are looking at this sexual difference. In particular, the study by Luo et al., published on September 1, 2021, highlights a particular neuroimmune axis that induces mechanical pain symptoms only in females. In this study, the authors noted that female neuropathic mice secrete more interleukin-23 (IL-23) from their macrophages and that this IL-23 injected into naïve mice causes painful symptoms to mechanical stimuli only in females. The authors identified a pathway from IL-23 to interleukin-17A (IL-17A), which specifically activates C-fibers expressing TRPV1, to induce the expression of mechanical pain symptoms. Finally, the male/female difference could be linked to estrogens and their alpha receptor, expressed in particular by nociceptive fibers and which would act on TRPV1 to participate in the pain phenotype in females.

Résumé

La douleur chronique est une maladie très handicapante qui touche statistiquement plus les femmes que les hommes. De plus en plus d’études s’intéressent à cette différence sexuelle. Notamment, l’étude de Luo et al., publiée le 1^er septembre 2021, met en évidence un axe neuro-immun particulier qui induit des symptômes douloureux mécaniques uniquement chez les femelles. Dans cette étude, les auteurs ont notamment remarqué que des souris neuropathiques femelles sécrètent plus d’interleukine-23 par leurs macrophages, et que cette interleukine-23 injectée dans des souris naïves provoque des symptômes douloureux aux stimuli mécaniques seulement chez les femelles. Les auteurs ont identifié une voie allant de l’interleukine-23 à l’interleukine-17A, qui active spécifiquement les fibres C exprimant TRPV1, pour induire l’expression de symptômes douloureux mécaniques. Enfin, cette différence mâles/ femelles pourrait être liée aux estrogènes et leur récepteur alpha, exprimé notamment par les fibres nociceptives. Les estrogènes agiraient indirectement sur TRPV1 pour participer au phénotype douloureux chez les femelles.